เมื่อประชากรมีอายุมากขึ้น จำนวนผู้ที่เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทเช่นโรคอัลไซเมอร์จะเพิ่มขึ้น ชาวแคนาดา ประมาณ75,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคอัลไซเมอร์ในแต่ละปี และประสบกับความสามารถในการรับรู้ที่ลดลง การทดสอบมักจะกินเวลาหลายปีในขณะที่สมาชิกในครอบครัวของพวกเขาดูทำอะไรไม่ถูก โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทมีลักษณะเฉพาะคือโรคโปรตีน – การสะสมโปรตีนที่ผิดปกติในสมองซึ่งทำให้การทำงานของเซลล์ประสาท บกพร่อง
วิธีการรักษาที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดในการพัฒนายาสำหรับ
โรคอัลไซเมอร์คือการพยายามลดการรวมตัวกันของแอมีลอยด์-เบตาเปปไทด์และโปรตีนเอกภาพในเซลล์ประสาท อย่างไรก็ตาม เพื่อให้บรรลุเป้าหมาย ยาจะต้องผ่านblood-brain barrier (BBB) จากเลือดไปยังสมองเสีย ก่อน นี่เป็นเพราะเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งเป็นเซลล์ที่เรียงตามเส้นเลือดที่เล็กที่สุดในสมอง ควบคุมการแลกเปลี่ยนระหว่างเลือดและสมอง พวกเขารักษาสมดุลที่อนุญาตให้เข้าถึงโมเลกุลที่จำเป็น เช่น กลูโคส แต่จำกัดการผ่านของเภสัชภัณฑ์ส่วนใหญ่รวมถึงยาlecanemab ที่ใหม่และ แพร่หลายมาก
เมื่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดสมองเหล่านี้เกิดโรค สมดุลก็จะเสียไป สมองต้องดิ้นรนเพื่อให้ได้สารที่ต้องการกลับเข้าสู่การไหลเวียนและปฏิเสธสารที่อาจเป็นอันตรายต่อมัน ในฐานะผู้เชี่ยวชาญด้านโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทและ BBB เราได้ทำการศึกษาเกี่ยวกับความผิดปกติของตัวรับอินซูลินในโรคอัลไซเมอร์
อินซูลินเป็นฮอร์โมนที่จำเป็นสำหรับชีวิต เป็นที่รู้จักกันดีที่สุดสำหรับผลกระทบต่อการควบคุม ระดับ น้ำตาลในเลือดและยังคงเป็นส่วนสำคัญของการรักษาโรคเบาหวาน ทางเภสัชกรรม ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา นักวิจัยได้สังเกตเห็นความผิดปกติของหลอดเลือดและการเผาผลาญอาหารในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมในสัดส่วนที่สูง
แท้จริงแล้ว โรคเบาหวานประเภท 2 ซึ่งมีลักษณะเด่นในระยะหลังคือภาวะดื้อต่ออินซูลินเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโรคอัลไซเมอร์ มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่า สมองของอั ลไซเมอร์ตอบสนองต่ออินซูลินน้อยลง ในทางกลับกัน การศึกษาแสดงให้เห็นว่าอินซูลินสามารถปรับปรุงความจำกระตุ้นให้มีการพัฒนาการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับผลของอินซูลินต่อโรคอัลไซเมอร์
แต่เรายังไม่ทราบว่าเซลล์ประเภทใดและกลไกใดบ้างที่เกี่ยวข้อง
กับการกระทำและการสูญเสียการทำงานของอินซูลินในสมอง อินซูลินส่วนใหญ่ผลิตโดยตับอ่อนและหลั่งเข้าสู่กระแสเลือด ดังนั้น เพื่อที่จะส่งผลต่อสมอง อินซูลินจะต้องทำปฏิกิริยากับ BBB และเซลล์บุผนังหลอดเลือด ของมันก่อน ซึ่งสัมผัสกับเลือดและสามารถรับอินซูลินผ่านตัวรับ
อัลไซเมอร์และตัวรับอินซูลิน
เพื่อวัดปริมาณของตัวรับอินซูลินเหล่านี้ในสมองเราทำการวิเคราะห์โดยตรงในเนื้อเยื่อของมนุษย์ ตัวอย่างเหล่านี้มาจากกลุ่มคนกว่าพันคนที่ตกลงบริจาคสมองหลังเสียชีวิต เราสามารถเข้าถึงได้ผ่านการเป็นหุ้นส่วนกับนักวิจัยที่ Rush University ในชิคาโก
เราพบว่าตัวรับที่จับกับอินซูลินส่วนใหญ่อยู่ใน microvessels ดังนั้นภายใน BBB เอง ยิ่งกว่านั้น ปริมาณของตัวรับนี้จะลดลงในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ การลดลงนี้อาจนำไปสู่การสูญเสียการตอบสนองของอินซูลินในสมองอัลไซเมอร์
เพื่อให้ควบคุมตัวแปรการทดลองได้ดีขึ้นและวัดการตอบสนองของตัวรับอินซูลิน เราจึงทดสอบสมมติฐานของเราในหนู เทคนิค การไหลเวียนของเลือด ในสมองในแหล่งกำเนิดประกอบด้วยการฉีดอินซูลินโดยตรงเข้าไปในหลอดเลือดแดงคาโรติด (หลอดเลือดแดงที่อยู่บริเวณคอ) เพื่อให้ไปถึงสมองอย่างครบถ้วน เราได้แสดงให้เห็นว่าอินซูลินที่ไหลเวียนส่วนใหญ่กระตุ้นตัวรับที่อยู่บน microvessels ของสมอง
แม้ว่าจะเป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปว่าอินซูลินข้าม BBB เพื่อเข้าถึงเซลล์ต่างๆ เช่น เซลล์ประสาทที่อยู่ลึกเข้าไปในเนื้อเยื่อสมอง แต่ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าสัดส่วนของอินซูลินที่ข้าม BBB นั้นต่ำ
ข้อสังเกตทั้งสองนี้จึงยืนยันว่าอินซูลินส่วนใหญ่ต้องมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ใน BBB ก่อนที่มันจะสามารถออกฤทธิ์กับสมองได้
จากนั้น เราใช้วิธีการเดียวกันนี้กับหนูดัดแปรพันธุกรรมซึ่งได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อสร้างแบบจำลองของโรคอัลไซเมอร์ เราพบว่าการตอบสนองต่ออินซูลินที่ BBB ผิดปกติ โดยไม่มีการเปิดใช้งานตัวรับอินซูลินในหนูที่เป็นโรคเหล่านี้
ดังนั้น ทั้งในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ ตัวรับอินซูลินในสมองจะอยู่ที่ BBB เป็นหลัก และความสามารถในการตอบสนองต่ออินซูลินในเลือดจะลดลงในโรคอัลไซเมอร์
ความก้าวหน้าครั้งสำคัญ
โดยสรุปแล้ว ผลลัพธ์ของเราชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงจำนวน โครงสร้าง และการทำงานของตัวรับอินซูลินที่ระดับเซลล์บุผนังหลอดเลือด BBB อาจมีส่วนทำให้สมองดื้อต่ออินซูลินที่พบในโรคอัลไซเมอร์
ความพยายามในการวิจัยเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์ในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่ยาที่เซลล์ประสาทจะต้องผ่าน BBB ซึ่งจำกัดการผ่านของพวกมันอย่างเข้มงวด เพื่อที่จะไปให้ถึงเป้าหมายในการรักษา เราเสนอทางเลือกการวิจัยที่มีข้อดีหลักสองประการโดยการกำหนดเป้าหมายไปที่ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมของสมอง
ประการแรกคือเราสามารถใช้การรักษาที่ไม่ต้องข้ามสิ่งกีดขวาง BBB เนื่องจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดเองที่กลายเป็นเป้าหมายในการรักษา ประการที่สองเกี่ยวข้องกับ”การนำยากลับมาใช้ใหม่”ซึ่งประกอบด้วยการใช้ประโยชน์จากคลังแสงแห่งการรักษาที่เป็นปรากฎการณ์ที่ได้รับการอนุมัติแล้วเพื่อต่อสู้กับโรคเบาหวานและโรคอ้วน แต่ใช้สิ่งนี้ในบริบทของโรคอัลไซเมอร์
ควรจำไว้ว่ายาไม่กี่ชนิดที่เราสามารถใช้ได้นั้นช่วยให้อาการดีขึ้นเล็กน้อยเท่านั้น การต่อสู้กับภาวะดื้อต่ออินซูลินในสมองจะทำให้สามารถทำลายวงจรอุบาทว์ระหว่างโรคทางระบบประสาท (โรคที่ส่งผลต่อสมอง) และโรคเบาหวานได้ และตามทฤษฎีแล้ว การลุกลามของโรคจะช้าลง
งานยังไม่เสร็จ
ในด้านการวิจัยขั้นพื้นฐาน เราจะยังคงศึกษากลไกที่ต่อเนื่องจากไมโครเวสเซลเพื่อทำความเข้าใจการทำงานของอินซูลินในชั้นลึกของสมอง
เราหวังว่าการวิจัยทางคลินิกจะสอดคล้องกับการศึกษาในมนุษย์เพื่อนำยาที่กำหนดเป้าหมายไปยังโรคเมตาบอลิซึมบางอย่าง เช่น โรคเบาหวาน ไปใช้ต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์
ในระหว่างนี้ ระหว่างรอวิธีแก้ปัญหาทางเภสัชกรรม เราแต่ละคนควรนำค็อกเทลป้องกันที่เรารู้จักกันดีมาใช้ นั่นคือการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพร่วมกับการออกกำลังกายทั้งทางร่างกายและจิตใจบ่อยๆ
Credit : สล็อตเว็บตรง100 / ดูหนังฟรี / 50รับ100
